西雅图在尿路上皮癌有自己的ADC,为什么还要引进荣昌生物的RC48?
发布时间:2021-8-11 10:28阅读:275
荣昌生物( $荣昌生物-B(09995)$ )与西雅图基因达成开发和商业化其ADC新药RC48的协议。荣昌生物获得的潜在收入总额将高达26亿美元,包括2亿美元的首付款。但其实西雅图基因也有自己的ADC新药Padcev,而且适应症也是尿路上皮癌,单药和与PD1联用的临床试验设计也和荣昌生物的RC48一模一样。那么RC48和Padcev到底哪个更加优秀呢?不妨对比一下在相同适应症和相同入组标准下的临床数据表现。
ADC单药用于尿路上皮癌:西雅图Padcev有效性更高,安全性较差
西雅图Padcev
根绝2021年ASCO-GU公布数据,队列2共纳入了91例患者, 均是铂类化疗不能耐受人群既往免疫治疗失败后的二线治疗,43%的患者原发肿瘤部位在上尿路;79%的患者存在内脏转移,其中24%为肝脏转移。中位治疗持续时间为6.0个月。ORR为52%,其中完全缓解率(CR)为20%。mDOR为10.9个月。mPFS和mOS分别为5.8 个月和14.7 个月。
最常见的与治疗相关的所有等级不良事件(AE)是脱发(51%)、周围神经病变(47%)和疲劳(34%)。特别关注的治疗相关AE包括皮疹(所有等级61%,≥3级17%)、周围神经病变(所有等级54%,≥3级8%)和高血糖(所有等级10%,≥3级6%)。
荣昌RC48
RC48-C009研究入组64例全部接受过目前所有有效化疗(包括吉西他滨、铂类和紫杉醇类等)失败的患者,接受RC48-ADC治疗的ORR为50.0%,DCR为76.6%,中位PFS为5.1个月,中位DOR为8.3个月。严重不良事件发生率仅为6.3%。在19名免疫治疗失败的病人中,ORR为47.4%,略低于Padcev。

ADC联合PD1用于尿路上皮癌:荣昌RC48有效性比西雅图Padcel明显优势,但仍需更大样本验证
西雅图Padcev + Keytruda
Padcev与Keytruda联合用药方案用于一线治疗不符合顺铂化疗资格的尿路上皮癌,一共入组45例病人,ORR为73.3%,其中CR率为17.8%,DCR为93.3%;肝转移患者ORR为57.1%,中位DOR为25.6个月,中位PFS为12.3个月,中位OS尚未达到,2年OS率为56.3%。

最常见的治疗相关不良反应为外周感觉神经病变(56%,4%≥G3)、乏力(51%,11%≥G3)以及脱发(49%),严重不良事件发生率为15.6%,11例患者因治疗相关不良反应停止治疗(24.4%),1例治疗相关死亡的病因为多器官功能衰竭。
荣昌RC48 + 特瑞普利单抗
该研究入组既往治疗失败或不愿意接受铂类化疗的一线治疗人群,包含HER2低表达患者。17例患者中,16例患者达到客观缓解(94.1%),3例达到CR,13例达到PR。总体不良反应相对可控,3-4级不良反应发生率为31.6%,包括乏力、转氨酶升高等。
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