首次发现:癌症患者接种mRNA疫苗后引发细胞因子风暴
发布时间:2021-6-3 10:44阅读:245
文章来源:“凯莱英药闻”微信公众号 作者:andrewmed
细胞因子释放综合征(Cytokine release syndrome,CRS)是由多种因素例如感染或者某些药物引起的全身性的炎症反应,起初被称细胞因子风暴,可引发体液中多种细胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、MCP-1和IL-8等迅速大量产生的现象,是引起急性呼吸窘迫综合征和多脏器衰竭的重要原因。
可引起CRS的药物主要是免疫类产品,如CAR-T、CD3单抗、检查点抑制剂(如PD-1单抗)等,这类药物的使用对象主要为癌症患者,而癌症患者目前被列为新冠状病毒疫苗优先接种对象。
5月26日,Nature子刊Nature Medicine首次报导一例癌症患者接种mRNA疫苗后发生CRS的情况。

2018年12月,该患者被因确诊转移性错配修复不足的转移性结直肠癌(MMRd CRC),于2019年2月开始接受PD-1单抗治疗,治疗两个月后发生神经系统免疫相关不良事件(怀疑为PD-1单抗引发,停药),经泼尼松龙(prednisolone)治疗缓解后,于2019年6月重新接受PD-1单抗治疗,2020年3月发生内分泌器官免疫相关不良事件(irAE),再次给予泼尼松龙(prednisolone)后缓解。

2020年12月2日,患者再次接受PD-1单抗治疗,27天后接种mRNA疫苗。接种疫苗5天后患者诉肌肉疼痛、腹泻、发热,给予布洛芬后未退烧,入院治疗,此时患者除C反应蛋白升高、血小板减少外其他体征正常。尽管检测未发现细菌及新冠病毒感染,仍给予静脉注射抗生素。接下来的5天里,患者血小板持续减少、高烧达到39.8 °C,C反应蛋白升高至317mgL-1,乳酸脱氢酶升高至849UL-1,铁蛋白升高至6010μgL-1。
入院治疗第5天,怀疑为CRS(三级),给予静脉注射甲泼尼龙(IVMP)7天后各项指标恢复正常。
2021年2月8日,患者再次接受PD-1单抗治疗,未接种第二剂mRNA疫苗。

因PD-1单抗引发免疫相关不良反应通常发生在治疗后2-3个月,故接种疫苗产生的T细胞增殖及其他效应被怀疑可能是该次不良事件的第二诱因。
PD-1单抗单独给药时,免疫相关不良反应(包括CRS)发生率低于0.01%,并且两款mRNA疫苗(BNT162b2、mRNA-1273)在大规模接种后尚未报告其他CRS不良事件。
综上,论文作者认为:该病例仅为个例,并不具有普遍性,并且癌症患者通常更易感染新冠病毒,癌症患者接种新冠疫苗获益远大于风险,癌症患者及时接种新冠疫苗是非常必要的。
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