一直以来，丽珠的亮丙瑞林微球一直归类在促性激素里，可能各位看官一直纳闷，这品种不是治疗子宫内膜异位、乳腺癌、前列腺癌的吗？咋成了促性激素了？本文就借重组人绒促性素的问世，来解释一下产业链条。有不对的地方，欢迎指正。

一、治疗什么的？

    先熟悉几个名词：
    GnRH：下丘脑分泌的，十肽激素。
    GnRHR：垂体表面的，GnRH受体，即和GnRH结合、形成复合物进入细胞。激活下游通路后，GnRH-GnRHR复合物自动解体，GnRHR重新回到细胞膜表面。
    促性腺激素类：主要为FSH（促卵泡生长激素）和LH（促黄体生成激素），下丘脑分泌的GnRH可刺激垂体分泌FSH和LH。FSH顾名思义，促进卵泡发育和成熟；LH（促黄体生成素）可促进胆固醇在性腺细胞内转化为性激素。二者共同作用促进卵泡成熟，分泌雌激素、排卵，以及黄体的生成和维持。
    GnRH-a类药物：GnRH激动剂，亮丙瑞林，曲普瑞林、戈舍瑞林均为此类，人工合成的十胎激素，和GnRH结构类似，但改变了第6位和第10位的氨基酸，和GnRHR的亲和力比正主GnRH强100倍。
    刚开始注射GnRH-a类药物，会出现点火效应（持续7天），直接促使FSH和LH升高；但随后，由于GnRH-a与GnRHR形成的复合物不易降解，使得垂体细胞表面的GnRHR减少，使得FSH和LH减少，使体内性激素分泌减少至绝经后水平。

     开个玩笑，做个不伦不类的比喻：垂体分泌的GnRHR是老板，下丘脑分泌的GnRH是老板娘，人工合成的GnRH-a类药物是小姨子，促性腺激素是钱包。老板带着小姨子私奔了，老板娘一人守着工厂，还生产个毛的钱包。这生产不了钱包，公司就停滞了。

    这样的话，亮丙瑞林机理就容易了解了：（1）治疗子宫内膜异位机理：体内出现低雌性激素状态，子宫内膜蜕化萎缩，缓解症状。（2）治疗乳腺癌机理：抑制卵巢功能、进而降低雌性激素水平（50%以上乳腺癌患者为HR阳性，即雌激素受体ER阳性或者孕激素受体PR阳性，可以理解为雌性激素为癌细胞提供了养料），降低复发风险。（3）前列腺癌的作用机理：抑制垂体生成释放促性腺激素，进而抑制睾丸功能，降低雄激素生成；根据Huggins教授的结论，睾酮注射能够激活前列腺癌，因此获得了1966年诺贝尔奖，揭示了雄激素与前列腺癌的关系（不过这一理论在近年来出现了一些动摇）。
    好了，忘掉这个玩笑，言归正传。
    男性每一次射，精会排出数千万的精子，小蝌蚪争先恐后勇闯生命岛；女性只会有一枚成熟的卵子排出。且如果下丘脑、垂体、卵巢任一个器官存在功能障碍，都会导致不排卵，受孕几率也就没有了。
    早期的辅助生殖技术，会由于LH（促黄体生成激素）过早达到高峰，导致未成熟卵泡过早破裂，后来可以使用GnRH-a药物，控制LH峰的提前出现。比较流行的超促排卵技术，GnRH-a类药物+FSH，获得多个卵子，从而双胞胎、多胞胎。
    说到这里，丽珠此前已经上市的核心产品尿促卵泡素（即FSH的一种），大家应该能够理解了，就是促进卵泡成熟的。
    那么本次获批的重组人绒促性素呢，是触发排卵的，卵子成熟了，得出来啊。所以可以看到用药方案：取得卵泡生长的最佳刺激24到48小时后注射一支，在注射当天或第二天啪啪啪。
    所以，重组人绒促性素这个品种，本身不在于赚多少钱，而是用亮丙瑞林、尿促卵泡素、重组人绒促性素三个产品，把调节LH峰值-促卵泡生长-促卵泡释放这个生命链打通，用重组人绒促性素巩固亮丙瑞林和尿促卵泡素的地位。

二、研发的情况和经济效益
    目前，国内只有默克上市了重组人绒促性素。查询了一下在研情况，除了丽珠，没有。也就是说，未来起码5年内（即便有一家企业明天提交），只有默克和丽珠有该品种。
    市场规模很好测算。促卵泡素，尿源的125一针、重组的贵1倍左右，一打3-7天，单人疗程费用算1000好了（200*5）。重组人绒促性素，一针200左右，1针就够。因此假设品种推广的好，促卵泡素的都来一针，重组人绒促性素的规模是促卵泡素的1/5。我们已知，促卵泡素的市场规模市场规模20-30亿，理想状态下，得出结论重组人绒促性素市场规模5亿左右。
    按照丽珠的公告，目前整体市场1个多亿。对于这个数据，我是有些质疑的，可能存在下面几个原因：
    1、未进医保，不过这200多的东西，进不进医保可能也差别不大。
    2、数据为IQVIA抽样统计，没用过IQVIA数据，以前接触过IMS数据（一年数据库费用上百万，很贵，我真纳闷了，为啥中国销售数据，反而国外数据库掌握的那么全面）和米内数据，IMS是统计所有二级及以上医院，米内数据则只是样本城市样本医院，因此实际值需要一定程度的放大，不知道IQVIA是啥情况。另外，辅助生殖很多发生在专科医院，应该不在数据库覆盖的范围内。
    3、这个产品对于MERCK SERONO CORP而言，是个小品种（大头为重组人促卵泡激素、生长抑素、黄体酮、西曲瑞克等），估计没大力推。（往好的方向想，当年生长激素原研也没推广起来，反倒是长春高新做得风生水起）。
    另外，丽珠这个品种是打算出海的，全球促卵泡素的规模是中国市场的3倍以上，重组人绒促性素海外应该也有一定的市场空间。