【专利名称】：麦角硫因在制备改善卵巢储备功能制剂中的应用

　　【专利申请号】：202610273385.1

　　【申请公布号】：CN121846090A

　　【专利发明主体】：江苏仅三生物科技有限公司(简称GeneIII仅三生物)

　　【摘要】

　　本发明涉及麦角硫因在制备改善卵巢储备功能制剂中的应用，具体说明如下：

　　一，麦角硫因具有改善卵巢储备功能的作用：

　　首次界定麦角硫因对于血清AMH水平在1.0-3.0ng/mL这一关键“窗口期”人群的显著临床价值。麦角硫因不仅能提升血清AMH水平及窦卵泡计数(AFC)，还能显著降低异常升高的FSH和LH水平。

　　二，针对卵巢储备功能减退导致的骨质流失：

　　麦角硫因显示出优异的骨质量保护作用，能提高骨密度、增加骨小梁厚度与数量。

　　三，麦角硫因可改善更年期症状：

　　有效维持子宫等靶器官的营养状态，延缓萎缩，并调节月经周期紊乱。本次试验分为两项进行：

　　1.人体试验组检测对比说明；

　　2.动物实验组检测对比说明；

　　【导语】

　　随着现代社会环境压力增大、生活节奏加快以及初育年龄推迟，女性卵巢储备功能减退(Diminished Ovarian Reserve,DOR)及卵巢早衰(Premature Ovarian Insufficiency,POI)的发病率逐年上升并呈现明显的年轻化趋势。抗缪勒氏管激素(AMH)作为评估卵巢储备功能的“金标准”，其水平下降往往预示着生殖系统和全身性代谢危机的全面爆发。

　　2026年5月，江苏仅三生物科技有限公司(GeneIII仅三生物)首次公布一项新发明专利(CN121846090A)引发了医药与大健康行研领域的广泛关注。该研究创造性地发现，天然组氨酸甜菜碱衍生物—麦角硫因(Ergothioneine,EGT)，在精准改善AMH1.0-3.0ng/mL关键“窗口期”人群的卵巢储备功能上具有显著的临床价值，并实现了对生殖靶器官与骨微结构的双重修复。

　　第一部分，核心机理：借助“特权通道”精准靶向细胞能量工厂

　　麦角硫因在生物体内具有独特的“特权通道”—特异性转运蛋白OCTN1(SLC22A4)。医学循证表明，卵巢组织及卵母细胞中高度表达OCTN1受体。麦角硫因能够借助该转运蛋白高效穿透细胞膜，并进一步靶向富集于细胞的“能量工厂”—线粒体中。鉴于卵母细胞老化的核心机制正是线粒体功能障碍与氧化损伤，麦角硫因这种精准靶向、清除自由基并维持能量代谢稳态的特性，使其在改善卵巢储备功能方面构筑了不可替代的独特技术壁垒。

　　第二部分，人体临床实证数据分析：成功逆转生殖衰老与内分泌紊乱

　　本专利首次界定了麦角硫因对于血清AMH水平在1.0-3.0ng/mL这一特定区间的女性具有显著的“治疗窗口”效应。项目采用单中心、自身前后对照的人体试验设计，纳入40例年龄在35-45周岁、生化确认处于该窗口期且表现为月经紊乱的受试者。

　　受试者每日补充麦角硫因120mg(由GeneIII仅三生物提供)，连续服用3个完整的月经周期。

　　2.1抗繆勒氏管激素(AMH)水平分析

　　抗缪勒氏管激素(AMH)是由卵巢中小卵泡分泌的糖蛋白激素，核心反映卵巢储备功能。

　　如表所示：

　　服用麦角硫因胶囊3个月经周期抗繆勒氏管激素(AMH)水平

　　结论：AMH水平基线期的平均水平为：1.79ng/mL，服用至第3个月经周期，AMH水平为2.5ng/mL，相较于基线水平显著升高36.26%(p=0.0292)，表明卵巢储备功能得到有效提升。

　　2.2促卵泡生成素(FSH)水平分析

　　促卵泡生成素(FSH)由垂体分泌，直接调控卵巢卵泡的生长与发育，是评估卵巢功能的核心指标。

　　如表所示：

　　服用麦角硫因胶囊3个月经周期促卵泡生成素(FSH)水平

　　结论：FSH水平基线期的平均水平为：8.22mIU/mL，服用至第3个月经周期，FSH水平为7.05mIU/mL，相较于基线水平显著显著降低16.21%(p=0.0317)，卵泡生长发育的调控功能得到优化。

　　2.3雌二醇(E2)水平分析

　　雌二醇(E2)是卵巢颗粒细胞分泌的主要雌激素，反映卵泡活性与子宫内膜发育状态。

　　如图所示：服用麦角硫因胶囊3个月经周期雌二醇(E2)水平

　　结论：雌二醇水平基线期的平均水平为：46.00ng/mL，服用至第3个月经周期，E2水平为63.46ng/mL，相较于基线显著升高42.79%(p=0.0305)，表明卵泡活性及子宫内膜发育状态得到显著改善。

　　2.4月经情况记录评分分析

　　月经情况记录评分是对周期规律性、经期天数、经血量、周期疼痛和周期预测性等维度的总体量化评分。

　　如图所示：服用麦角硫因胶囊3个月经周期月经情况记录评分

　　结论：月经情况记录评分基线期的平均水平为：18.9分，服用3个月经周期后，月经情况记录评分为21.0分，相较于基线显著升高了12.20%(p=0.0006)。综上分析结果，表明服用麦角硫因胶囊3个月经周期可有效改善优化整体月经状态。

　　2.5改良Kupperman评分分析

　　改良Kupperman评分是更年期/围绝经期症状评价量表，客观反映女性更年期症状严重程度。

　　结论：改良Kupperman评分基线期的平均水平为：5.4分，服用3个月经周期后，评分降至1.9，相较于基线显著降低64.00%(p<0.0001)。试验结果表明麦角硫因胶囊能有效缓解更年期各类不适症状，且改善效果随服用周期延长而愈发显著。

　　2.6匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表评分分析

　　匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)总分0～21分，用于量化评估近1个月睡眠状况。

　　如图所示：

　　服用麦角硫因胶3个月经周期匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表评分

　　结论：PSQI水平基线期的平均水平为：6.9分，服用3个月经周期后，PSQI水平为5.5分，相较于基线降低22.89%(p<0.0001)。在服用麦角硫因胶囊3个月经周期后，试验参与者睡眠障碍维度评分较试食前显著降低。

　　2.7综合上述临床最终效果评估，结论汇总：

　　(1)激活改善卵巢功能核心指标：

　　抗缪勒氏管激素(AMH)水平显著提升36.26%(p=0.0292)，表明卵巢储备功能得到有效提升；促卵泡生成素(FSH)水平显著降低16.21%(p=0.0317)，卵泡生长发育的调控功能得到优化；雌二醇(E2)水平显著提升42.79%(p=0.0305)，卵泡活性及子宫内膜发育状态得到显著改善，有效激活了处于衰退边缘的卵巢功能。服用麦角硫因胶囊3个月经周期后，试验参与者的卵巢功能核心指标均得到显著改善。

　　(2)调节内分泌维持内源性激素：

　　成功降低了体内异常升高的促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH)，使内源性雌激素(E2)水平回升并维持内分泌稳态，提示麦角硫因可能通过调节内分泌、改善卵巢微环境、减轻氧化应激等途径，对AMH偏低人群的卵巢基础功能发挥有益调节作用。从根本上缓解潮热、出汗、情绪波动等围绝经期更年期等不适综合征。

　　(3)匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)检测：

　　服用3个月经周期后，总分显著降低22.89%(p<0.0001)。其中，睡眠障碍维度评分改善更为明显，3个月经周期后显著降低46.83%(p<0.0001)，表明麦角硫因胶囊可有效改善睡眠质量缓解睡眠障碍。

　　(4)主观症状全面优化：

　　受试者的月经周期规律性、经期天数、经血量及周期疼痛得到显著调节。改良Kupperman评分和匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)表现优异，受试者睡眠质量大幅提升。

　　(5)安全性表现：

　　本次试验共有40例试验参与者入组，在整个研究过程中，试食期间试验参与者安全性检测指标无异常现象，未见与受试产品有关的不良反应。这充分证明麦角硫因胶囊在当前研究设计下安全性表现优异。

　　第三部分，动物模型数据：由分子到器官的系统性量化印证

　　为了进一步获取严密的药理学论据，专利通过切除双侧卵巢(OVX)的C57BL/6小鼠模型(模拟围绝经期/绝后期生理状态)进行了为期12周的给药对比测试。实验严格设置了空白对照组、模型组、阳性对照组(灌胃阿仑膦酸钠1.53mg/kg)、麦角硫因低剂量组(10mg/kg)和高剂量组(30mg/kg)。

　　1.攻克绝经后骨质疏松：展现“卵巢-骨骼”双重保护

　　卵巢衰退导致的雌激素撤退，会引发破骨细胞活性增强，导致骨量快速丢失、骨微结构破坏。Micro-CT扫描股骨标本的骨组织形态数据表明，麦角硫因展现出了优异的骨质量保护功效：

　　表1-2：麦角硫因对OVX小鼠骨质量指标的影响(Micro-CT检测)

　　表1骨质量指标

　　表2骨代谢指标

　　骨密度(BMD)回升：

　　在切除卵巢后，模型组小鼠骨密度滑落至0.088%(发生严重骨质流失)；而麦角硫因高剂量组成功将骨密度拉回至0.101%，显现出极强的截断骨流失能力。

　　微结构修复：

　　高剂量组的骨小梁厚度恢复至0.0667mm，骨小梁数量增加至0.976个/mm。

　　骨代谢指标良性逆转：

　　血清检测显示，麦角硫因使促进骨形成的I型前胶原氨基末肽(PINP)明显提升，同时降低了促进骨吸收的胶原蛋白I型交联C末端肽(CTX)及骨钙素(OC/BGP)指标。

　　2.生殖靶器官保护与性激素逆转

　　切除卵巢会导致雌激素靶器官发生重度萎缩。实验数据表明，麦角硫因在调节性激素和保护靶器官方面表现卓越：

　　表3更年期指标

　　表4氧化炎症指标

　　综合以上所有测试组对比结果结论：

　　1.骨质量和骨代谢指标检测显示：

　　麦角硫因服药具有优异的骨质量保护作用，能提高骨密度、增加骨小梁厚度与数量；表明麦角硫因可以改善卵巢功能衰退导致的骨质流失。

　　2.更年期指标检测显示：

　　表明麦角硫因可以有效维持靶器官的营养状态，延缓生殖器官萎缩；表明在卵巢功能受损状态下，麦角硫因能调节内源性雌激素水平，维持内分泌稳态；表明麦角硫因通过负反馈调节作用，显著降低异常升高的促性腺激素，修复下丘脑-垂体-卵巢轴(HPO轴)的失衡；表明麦角硫因可以协同调节垂体分泌，改善因激素波动导致的神经内分泌紊乱症状；上述结果表明，麦角硫因可以改善更年期症状。

　　3.氧化应激检测结果显示：

　　麦角硫因通过清除活性氧(ROS)并诱导SOD活性回升，阻断了MDA介导的细胞膜脂质过氧化链式反应，从分子水平保护了卵巢颗粒细胞的结构完整性。

　　第四部分，分子抗逆机制：清除ROS与阻断脂质过氧化

　　通过人体试验和动物试验分组测试对比结果显示，在细胞与分子水平上，该研究进一步阐明了麦角硫因的抗衰路径。卵巢功能受损常伴随全身性的炎症活跃与氧化应激。去卵巢模型组体内炎症因子促卵泡坏死因子IL-6(121.2pg/mL)和TNF-α(700.5pg/mL)剧烈上升。而麦角硫因通过高效清除活性氧(ROS)，诱导内源性超氧化物歧化酶(SOD)活性明显回升(高剂量组达31.9131U/mL)，从而成功阻断了丙二醛(MDA)介导的细胞膜脂质过氧化链式反应。这一机制从分子水平保护了卵巢颗粒细胞的结构完整性，不仅能调控HPO轴，还能通过改善睡眠、降低皮质醇压力来提升内源性促性腺激素的脉冲分泌。

　　第五部分，商业前瞻与产业价值

　　 GeneIII仅三生物此项专利的公布，标志着麦角硫因正式从传统的“皮肤抗衰、神经保护”赛道，强势跨入科技壁垒更高、市场痛点更迫切的女性全周期生殖健康与膳食补充剂赛道。

　　从行研视角来看，本项成果展现了极高的商业落地可行性。专利中已明确界定了该制剂不仅安全性高、适合日常长期服用，且支持开发为片剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、丸剂、溶液剂、糖浆剂、乳剂、混悬剂、膏剂或微球等多元剂型。

　　在当前全球大健康产业由“概念添加”全面转向“循证医学验证”的存量竞争时代，GeneIII仅三生物凭借对麦角硫因在AMH1.0-3.0ng/mL这一精准治疗窗口期的数据突破，在未来行业心智布局和实体商业拓展中，构筑断层式的技术护城河。

　　以上所述仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，所属技术领域的技术人员应该明了，任何属于本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。

温馨提示：投资有风险，选择需谨慎。