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为什么金赛药业会这么关注骨密度仪？IGF-1又与骨折有何关系呢？让超大样本研究给你答案！

IG1-1是儿童生长关键的调节因子，也在体内很多重要过程中发挥作用。IGF-1浓度与骨折发生是否存在因果关系？2021年发表在JCEM的一篇研究结果对这一问题进行了回答。

（一）背景与方法

IGF-1浓度、骨密度和骨折三者之间存在何种联系？目前学界开展的观察研究对这一问题并没有明确定论。2021卡罗林斯卡医学院研究人员为了回答这一问题开展了一项涵盖约80万人的大样本孟德尔随机化研究。

研究人员从涵盖358072样本的全基因组关联研究结果中选取与IGF-1水平显著有关的遗传变量（SNP）。骨密度（estimated Bone Mineral Density，eBMD）数据（426824人）和骨折数据（53184人发生骨折，373 611人未发生骨折）来源于英国生物数据库。单变量和多变量孟德尔随机化研究方法用于评估IGF-1浓度和eBMD及骨折风险。主要分析IGF-1水平增加1SD对eBMD和骨折的影响。

（二）研究结果

结果表明，当体内IGF-1水平升高1SD，eBDM水平增加0.04g/cm2(95%CI，0.01-0.07；P=.011)如图1。

骨折的OR值0.94（95%CI，0.91-0.98；P=,003)，OR值小于1表示骨折发生风险有所降低，如图2。经过身高校正后趋势保持一致。在排除直接影响相关结果的遗传因素后，IGF-1水平与骨折风险关联趋势保持一致，IGF-1浓度升高1SD可以降低骨折发生风险，与eBMD的关联趋势关系发生变化。在对eBMD进行校准后，IGF-1水平和骨折相关性有一定程度的减弱（OR 0.96；95%CI，0.92-0.99；P=.012)。

此外研究人员发现，IGF-1浓度升高与骨折发生风险的关系在不同性别之间不存在明显差异，如表1。

（三）总结与讨论

该研究支持IGF-1在预防骨折中发挥一定作用，可能部分通过增加骨密度来实现。IGF-1浓度降低骨折发生风险存在多种解释。IGF-1可以促进成骨细胞系的增殖，同时在成骨细胞基础功能调节和成骨发挥一定作用。此外，IGF-1可以增加胶原合成，减少胶原降解，从而维持骨基质和骨质。较高水平的IGF-1浓度可以增加和维持肌肉力量，从而可以降低跌跤和骨折风险。

因此，对于生长激素缺乏症患者，进行激素替代治疗，不仅儿童期可以促进身高增长，也可以增加骨骼强度和肌肉力量，降低骨折发生风险，这一点也是过渡期生长激素缺乏症患者生长激素治疗重要获益；而成人体内生长激素水平逐年下降，IGF-1水平也相应降低，此时也可以考虑进行生长激素补充，不仅改善脂代谢，增加肌肉力量，也可以一定程度降低骨折发生风险。

（四）参考文献

1、 Yuan S, Wan ZH, Cheng SL, Michaëlsson K, Larsson SC. Insulin-like Growth Factor-1, Bone Mineral Density, and Fracture: A Mendelian Randomization Study. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Mar 25;106(4):e1552-e1558. doi: 10.1210/clinem/dgaa963. PMID: 33462619; PMCID: PMC7993594.

2、 Giustina A, Mazziotti G, Canalis E. Growth hormone, insulin-like growth factors, and the skeleton. Endocr Rev. 2008 Aug;29(5):535-59. doi: 10.1210/er.2007-0036. Epub 2008 Apr 24. PMID: 18436706; PMCID: PMC2726838.

3、 Rosen CJ. Insulin-like growth factor I and bone mineral density: experience from animal models and human observational studies. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2004 Sep;18(3):423-35. doi: 10.1016/j.beem.2004.02.007. PMID: 15261847.

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